HGH人体生长激素药物毒理

人生长激素(hGH)是由脑垂体前叶,含有嗜酸性颗粒的生长激素(GH)分泌细胞所分泌,为191个氨基酸构成的肽类激素。本品是通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产的重组人生长激素(rhGH),其氨基酸含量及序列与人生长激素完全相同。本品是在大肠杆菌(E.Coli)中合成的。合成是通过前激素(prehormone)进行的。该前激素是由自然存在于细菌中的,与信号肽连接的生长激素组成。前激素在细菌的细胞内壁中分裂,释放与天然生长激素完全相同的终产品进入壁膜间隙,然后仅破坏细胞外壁来收集,而细胞内壁保持完好,以保证绝少细菌蛋白污染终产品。

分泌型基因重组人生长激素(rhGH)具有与人体内源生长激素同等的作用,刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖,刺激软骨基质细胞增长,刺激成骨细胞分化、增殖,引起线形生长加速及骨骼变宽。促进全身蛋白质合成,纠正手术等创伤后的负氮平衡状态,纠正重度感染及肝硬化等所致的低蛋白血症;刺激免疫球蛋白合成,刺激淋巴样组织,巨噬细胞和淋巴细胞的增殖,增强抗感染能力;刺激烧伤创面及手术切口胶原体细胞合成纤维细胞,巨噬细胞分裂增殖,加速伤口愈合,促进心肌蛋白合成,增加心肌收缩力,降低心肌耗氧量,调节脂肪代谢,降低血清胆固醇、低密度脂蛋白的水平;补充生长激素不足或缺乏,调节成人的脂肪代谢、骨代谢、心肾功能。

据文献报道,皮下或肌肉注射两种方式给药的效果相同,皮下注射通常比肌肉注射能带来更高的血清GH浓度,但所产生的胰岛素样生长因子I(IGF-I)的浓度却是一致的。GH吸收通常较慢,血浆GH浓度通常在给药3-5小时后达到高峰;清除半衰期一般为2-3小时,GH 通过肝脏、肾脏清除,且成人快于儿童;从尿中直接排除的未经代谢的GH极其微量。

在血液循环中几乎所有GH都与高亲和力的GH结合蛋白(hGHBP)结合在一起,这种复合物使GH在血清中的半衰期得以延长,在一天中选择注射的时间不同不会影响血清中GH的浓度。

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